齧齒類動物顯性致死試驗儀(yi) 穩定性好 齧齒類動物顯性致死試驗儀(yi) 穩定性好
齧齒類動物顯性致死試驗儀(yi) 實驗目的:
本試驗是一項生殖細胞致突變試驗,用來檢測受試物對整體(ti) 哺乳動物生殖細胞的遺傳(chuan) 損傷(shang) ,進一步確證體(ti) 外試驗或其他試驗係統獲得的陽性結果,以評價(jia) 受試物能否引起顯性致死突變。
齧齒類動物顯性致死試驗儀(yi) 實驗概述:
哺乳動物發育中的精子在物理或化學因素作用下,發生染色體(ti) 損傷(shang) ,從(cong) 而使受精卵在發育中死亡引起顯性致死的染色體(ti) 損傷(shang) 主要為(wei) 染色體(ti) 斷裂。顯性致死的主要表現是受精卵著床前丟(diu) 失或著床後胚胎早期死亡。通過適當的途徑使雄性動物接觸受試物,然後與(yu) 未經染毒且未交配過的雌性動物交配,交配結束後,取出雌性動物。雌性動物於(yu) 妊娠後半期處死,剖開腹腔,取出子宮,檢査兩(liang) 側(ce) 子宮內(nei) 的胚胎植入數(著床數)、早死胎、晚死胎和活胎數。雄性動物每間隔一定時間再與(yu) 另一批未經染毒且未交配過的雌性動物交配,如此共進行數批,以保證覆蓋一個(ge) 精子周期。
齧齒類動物顯性致死試驗儀(yi) 應用範圍:
應用於(yu) 科研、農(nong) 業(ye) 、衛生、教育、霧霾狀態可吸入顆粒染毒效果研究等各個(ge) 領域。
符合標準:
GB/T 15670.18-2017《農(nong) 藥登記毒理學試驗方法第18 部分:齧齒類動物顯性致死試驗》
試驗流程
1)實驗動物:
物種: 通常選用性成熟的健康雄性大鼠或小鼠(如SD大鼠、CD-1小鼠)
數量: 每組至少15隻雄鼠,設多個(ge) 劑量組和陰性/陽性對照組。
雌鼠: 需未交配過的健康雌鼠,用於(yu) 與(yu) 雄鼠交配。
2)給藥劑量分組:
至少設3個(ge) 劑量組,高劑量應出現輕微毒性(如體(ti) 重減輕)。
陰性對照組如體(ti) 重減輕(溶劑對照)和陽性對照組(如huan磷酰胺、si裂黴素C等已知致突變劑)
給藥方式:通常為(wei) 經口灌胃,連續給藥5~7天(覆蓋精子發生周期不同階段)
3)交配程序
交配安排:雄鼠給藥後,按周次與(yu) 未處理雌鼠交配(每周更換一批雌鼠,共5~6批),以覆蓋精子發生全周期(精原細胞一精子)。
交配比例:通常1雄:2雌,每日檢查陰栓(交配證據)
4)觀察指標:
胚胎存活分析
雌鼠妊娠中期解剖,計數黃體(ti) 數、著床數、活胎數和死胎數。
計算顯性致死率:
其他指標: 雄鼠體(ti) 重、睾丸重量、精子質量等,
5)結果評價(jia) :
陽性結果:顯性致死率顯著升高(如劑量依賴性增加,或某批交配周期異常),提示受試農(nong) 藥可能誘發生殖細胞遺傳(chuan) 損傷(shang) 。
陰性結果:需結合其他遺傳(chuan) 毒性試驗綜合評估